Efeito quimiopreventivo da Beta-ionona na hepatocarcinogênese associada à fibrose hepática / Chemopreventive effect of Beta-ionone in hepatocarcinogenesis associated with hepatic fibrosis

O carcinoma hepatocelular (HCC) é a neoplasia primária mais frequente que acomete o fígado, a quarta principal causa de morte relacionada ao câncer e apresenta mau prognóstico. A fibrose hepática está presente em grande parte dos casos de HCC e é um dos principais fatores de risco para esta afecção. Segundo estudos prévios do grupo, a ß-ionona (BI), presente em uvas e aromatizantes de vinho, apresenta potencial quimiopreventivo na hepatocarcinogênese principalmente por reduzir o número e tamanho de lesão pré neoplásica (LPN) e inibir a proliferação celular. No entanto, até o presente não foram identificados na literatura estudos que investigaram o efeito deste isoprenóide no processo fibrótico e na hepatocarcinogênese a ele associada. Desta forma, este estudo pretendeu investigar o potencial efeito quimiopreventivo da BI na hepatocarcinogênese associada à fibrose hepática. Para tanto, ratos machos Wistar foram tratados com óleo de milho (OM) [0,25 ml / 100 g de peso corporal (p.c.); Grupo de OM] ou BI (16mg / 100g p.c.; Grupo BI) durante 18 semanas. A partir da 2ª semana, todos os animais receberam uma dose intraperitoneal de dietilnitrosamina (DEN - 50 mg / Kg p.c.) uma vez por semana até a 16ª semana. Os animais foram eutanasiados em diferentes períodos do protocolo experimental: na 10a semana (grupos OMP1 e BIP1), na 14a semana (grupos OMP2 e BIP2) e na 18ª semana (grupos OMP3 e BIP3). O isoprenóide demonstrou, de maneira inédita na literatura, inibir o desenvolvimento da fibrose hepática em diferentes estágios da hepatocarcinogênese (pontos 1, 2 e 3) por reduzir (p < 0,05) a porcentagem de área marcada para picrosirius. Além disso, BI reduziu a porcentagem de área positiva para α- SMA (p < 0,05) e as concentrações de hidroxiprolina (p < 0,05) no ponto 2. Foi observada ação quimiopreventiva da BI nas fases iniciais da hepatocarcinogênese (pontos 1 e 2) mesmo em modelo associada a fibrose por reduzir (p < 0,05) o número e porcentagem de área do corte ocupada por LPN GSTP positivas. Este efeito não foi observado em fase mais avançada da hepatocarcinogênese (ponto 3). Corroborando este dado não foram observadas diferenças em relação ao número de tumores (p>=0,05) avaliados por imageamento e por análise histopatológica. No entanto, quando comparados ao seu controle (OMP3), os animais do grupo BIP3 apresentaram menor mortalidade e menor incidência (p < 0,05) de HCC high, considerado um tipo mais agressivo de HCC, sugerindo que este composto possa atuar na agressividade das células tumorais. O grupo BIP2 demonstrou ainda menor proliferação celular (p < 0,05) quando comparado ao grupo OMP2. Assim foram avaliadas as vias de proliferação celular PI3K/AKT e MAPK/ERK, bem como as proteínas p21 e p53, relacionadas a progressão do ciclo celular. Não foram observadas(p≥0,05) alterações nestas vias por parte do isoprenóide. O presente estudo demonstrou ação protetora da BI no desenvolvimento de fibrose, bem como na hepatocarcinogênese a ela associada. Contudo, são necessárias análises complementares para elucidar mecanismos pelos quais a BI atua na carcinigênese hepática associada à fibrose

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the primary liver cancer, the fourth leading cause of death related to cancer and presents a poor prognosis. Hepatic fibrosis is present in most cases of HCC and represents one of the main risk factors for this condition. According to previous studies of the group, ß-ionone (BI), present in grapes and wine flavorings, has a potential chemopreventive in hepatocarcinogenesis mainly by reducing the number and size of preneoplastic lesions (LPN) and inhibiting cell proliferation. However, to date, no studies have been identified in the literature that investigated the effect of this isoprenoid on the fibrotic process and in its association with hepatocarcinogenesis. Thus, this study aimed to investigate the potential chemopreventive effect of BI in hepatocarcinogenesis associated with hepatic fibrosis. Male Wistar rats were treated with corn oil (OM) [0.25 ml / 100 g body weight (b.w.); OM] or BI group (16mg / 100g b.w; BI group) for 18 weeks. From week 2, all animals received an intraperitoneal dose of diethylnitrosamine (DEN - 50 mg / kg b.w.) once in a week until week 16. The animals were euthanized at different periods of the experimental protocol: at week 10 (groups OMP1 and BIP1), at week 14 (groups OMP2 and BIP2) and week 18 (groups OMP3 and BIP3). The isoprenoid, for the first time in the literature, shown to inhibit the development of liver fibrosis at different stages of hepatocarcinogenesis (points 1, 2 and 3) by reducing (p <0.05) the percentage of the area labeled for picrosirius. Also, BI reduced the percentage of α-SMA positive area (p <0.05) and hydroxyproline concentrations (p <0.05) at point 2. BI chemopreventive action was observed in the early stages of hepatocarcinogenesis (point 1 and 2) even in a model associated with fibrosis for reducing (p <0.05) the number and percentage of the liver section area occupied by GSTP positive LPN. This effect was not observed at a later stage of hepatocarcinogenesis (point 3). Corroborating this data, no differences were observed regarding the number of tumors (p>=0.05) evaluated by imaging and histopathological analysis. However, when compared to its control (OMP3), animals from the BIP3 group had lower mortality and lower incidence (p<0.05) of HCC high, considered a more aggressive type of HCC, suggesting that this compound may act in aggressiveness of tumor cells. The BIP2 group also showed lower cell proliferation (p <0.05) when compared to the OMP2 group. Thus, PI3K / AKT and MAPK / ERK cell proliferation pathways were evaluated, as well as p21 and p53 proteins, related to cell cycle progression. No changes were observed in these pathways by the isoprenoid (p≥0.05). The present study demonstrated the protective action of BI in the development of fibrosis, as well as its association with hepatocarcinogenesis. However, further analysis is needed to elucidate mechanisms by which BI acts on fibrosis-associated liver carcinogenesis

Histologic subtypes of hepatocellular carcinoma in the southern Thai population.

Since there has been no report on histologic subtypes of hepatocellular carcinoma (HCC) and its significance in the Thai population, the present study was conducted to elucidate the situation through appraisal of histologic and laboratory records. A total of 180 archived microscopic slides of HCC in Sonklanagarind Hospital from 1991 to 1998 were of good enough quality with sufficient tissue to be reviewed. The reclassified histologic subtypes were correlated with microscopic features and laboratory data. Of the 180 cases, 147 were males and hepatitis B was the main etiologic factor. The histologic subtypes of HCC were trabecular 63.3%, compact 15.6%, scirrhous 7.8%, pseudoglandular 5%, and fibrolamellar 0.6%. There was no correlation between histologic subtypes and morphological findings, as well as HBV, HCV, and cirrhotic status. A correlation between AFP levels and the AST/ALT ratio was evident.

Ultrastructure of Chronic Liver Diseases: The Cytoskeleton of the Hepatocyte / 대한간학회지

No abstract available.

New Scoring Systems for Severity Outcome of Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma: Current Issues Concerning The Child-Turcotte-Pugh Score and The Model of End-Stage Liver Disease (MELD) Score / 대한간학회지

It has been approximately 30 years since Child-Turcotte-Pugh score has been used as a predictor of mortality in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Recently, new prognostic models such as Model for End-Stage Liver disease (MELD), Short- and Long-term Prognostic Indices (STPI and LTPI), Rockall score, and Emory score were proposed for predicting survival in patients with liver cirrhosis treated by transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS). In MELD scoring, three independent variables which showed a wide range of results including serum creatinine, serum bilirubin and international normalization ratio (INR) of prothrombin time were evaluated in log(e) scale in comparison with simply categorized-into-three scoring system of Child-Turcotte-Pugh. The etiology of liver cirrhosis was applied to the score of MELD: alcoholic or cholestatic, 0; viral or others, 1. Concurrent statistic (C-statistic) of MELD (0.73-0.84) was slightly superior or insignificantly different to that (0.67-0.809) of Child-Turcotte-Pugh score. In February 2002, UNOS status 2a and 2b were replaced with MELD score for priority allocation of liver transplantation. MELD score does not reflect the severity of patients with HCC or metabolic disorders. For assessing prognosis in patients with liver cirrhosis or HCC, there seems little reason to replace the well established Child-Turcotte-Pugh score. Herein the literatures was briefly reviewed.

Carcinoma hepatocelular: análisis clínico de 16 casos consecutivos / Hepatocellular carcinoma: clinical analysis of 16 consecutives cases

Se analizan los pacientes atendidos con diagnóstico de tumor hepático entre los meses de mayo de 1993 y mayo de 1994. A éstos se les efectuó anamnesis y examen físico detallados, estudio de laboratorio general y función hepática, determinación de alfafetoproteína y marcadores virales para hepatitis B y C. Se etapificó a los pacientes desde el punto de vista pronóstico según Okuda y cols. y el performance status. Durante el período analizado se diagnosticaron 16 pacientes con hepatocarcinoma con una media etaria de 57.8 años. Signos frecuentes fueron: masa palpable (50 por ciento) y baja de peso (25 por ciento). El status performance fue I o II en el 63 por ciento de los casos y según clasificación de Okuda el 63 por ciento de los pacientes se encontraban en estadio II. El laboratorio general sólo permitió constatar un incremento en las cifras de transaminasas y fosfatasa alcalina, el resto de los parámetros fueron normales

Carcinoma hepatocelular: aspectos clínicos, terapéuticos y pronósticos / Hepatocellular carcinoma: clinical, therapeutical and prognostic aspects

Alrededor del 90 por ciento de los carcinomas hepatocelulares se desarrollan sobre una cirrosis hepática, siendo más frecuente en hombres que en mujeres. El 20 por ciento son asintomáticas y el 65 por ciento de los casos consulta por descompensación de la hepatopatia. Nuestro centro aplica al tumor la clasificación de Okuda y cols, la de Child-Upgh para la capacidad funcional del hígado y el perfomance status para valorar las condiciones generales del paciente. En el estudio de esta patología se utilizan el laboratorio general midiendo pruebas hepáticas, albuminemia, marcadores tumoreales, receptores hormonales, alteraciones genéticas y estudio por imágenes como ecotomografía, cintigrafía, tomografía axial computarizada y angiografia selectiva. Existen alternativas de tratamiento médicas y quirúrgicas. Entre las terapias médicas se han planteado el alcohol etílico intratumoral, la mebolización arterial, la radioterapia instersticial y la se han planteado el alcohol etilico intratumoral, la embolización arterial, la radioterapia intersticial y la quimioterapia. Las alternativas quirúrgicas son las resecciones hepáticas como resección local, segmentectomía, lobectomía y los trasplantes hepáticos. La mortalidad operatoria es cercana al 24 por ciento y la sobrevida es muy variable dependiendo del diámetro tumoral, presencia de satelitosis, plioidía del tumor, histopatología y tipo de resección

Hepatoblastoma mixto: confusión diagnóstica / Mixed hepatoblastoma: diagnostic confussion

Se presenta un caso clínico, con diagnóstico de tumor hepático, específicamente un hepatoblastoma, cuyo estudio histopatológico, fue reportado como hepatoblastoma con osteosarcoma. Dos tipos de neoplasias malignas, de tejidos diferentes, hepático y óseo, de estirpe histopatológica también diferente, presentes en un mismo órgano, la glándula hepática. En la literatura nacional y extranjera, se reportan casos similares, aunque por demás raros, definidos como entidad patológica propia, dentro de los tumores hepáticos primarios denominados como tumor mixto de hígado o hepatoblastoma mixto.

Hepatoma: una opinión / Hepatoma: an opinion

Se estudiaron los expedientes clínicos de 17 pacientes que fueron atendidos con diagnóstico final de hepatoma en el Hospital Rafael Hernández (HRH), el cual está localizado en la ciudad de David, al oeste del país; y los expedientes de 11 enfermos, también con hepatoma, que habían sido atendidos en el Complejo Hospitalario Metropolitano de la Caja de Seguro Social (CHMCSS), localizado en la ciudad de Panamá, al centro del país. Se determinó la edad y el sexo de cada caso; los síntomas, signos físicos encontrados y resultado de los exámenes de laboratorio pertinentes. Se comenta la impresión que produjeron en el Autor esos datos, de que tuviéramos dos tipos de hepatomas: el que se observa en las áreas de baja frecuencia, com en Africa y en Asia. No se pudo confirmar la relación con la raza indígena guaymí, que vive exclusivamente en esa región (correspondiente a las provincias de Chiriquí, Veraguas y Bocas del Toro), entre quienes observó el Autor los primeros casos que estudió, por la ausencia de esa información en casi todos los expedientes; pero ya lo está haciendo para justificar su sospecha

Carcinoma hepatocelular: clasificación histológica y evaluación de algunos parámetros clínicos en el Hospital de Apoyo Cayetano Heredia en el periodo de 1969-1986 / Hepatocellular carcinoma: histological classification and evaluation of some clinical parameters in the Hospital de Apoyo Cayetano Heredia during 1969-1986

Se revisaron todos los informes de biopsias hepáticas del Departamento de Patología del Hospital de Apoyo Cayetano Heredia entre los años 1969 a 1986. Cuarenta y tres biopsias tuvieron diagnóstico de carcinoma hepatocelular, pero el presente estudio incluye treinta y nueve por cuanto en dos casos no se encontró las láminas de biopsia ni sus respectivos bloques de parafina y los dos caso restantes no reunieron los criterios se diagnóstico propuestos por la O.M.S. El patrón predominante en el carcinoma hepatocelular en la serie es el trabecular de células típicas, bien diferenciada, con reacción desmoplástica leve a moderada, no encontrándose en ningún caso el tipo escirroso. Sólo en dos de los casos estudiados hay hallazgo citológicos de vidrio pavonado. La distribución de la enfermedad por grupo etarios tiene patrón bimodal con mayor incidencia en los grupos de 60-69 años y de 20-29 años, presentando una relación por sexos M/F como 2.3 y 6 respectivamente. A pesar de las escasas determinaciones realizadas, el consumo del alcohol y la infección por VHB se pueden considerar como factores de riesgo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular. El patrón bioquímico de compromiso hepático de la enfermedad está dado principalmente por la elevación anormal de fosfatasa alcalina, transaminasas y concentración de protombina. Existe poca evidencia de una correlación clínico-patológico más o menos fuerte entre los diferentes tipos histológicos del tumor y las variables clínicas